结晶工艺开发中的溶剂选择

对化学纯度的影响

对固态形式 (晶型) 的影响

对物料固体属性的影响

已有实验筛选数据，晶型转化关系研究充分，目的改善颗粒大小，提高产品的堆密度。

• 针对目标晶型，前期根据晶型关系转化图，避开不需要的溶剂。

• 根据溶解度结果，筛选出 8 种溶剂，进行晶体生长评估，从中确定 4 种候选溶剂。

• 针对 4 种候选溶剂，进行溶液稳定性评估，结合溶剂种类 (2 种 2 类和 3 类溶剂)，最终优先选择了 2 种 3 类溶剂。

• 针对候选的 2 种 3 类溶剂，进一步做了溶解度和结晶实验，最终选择了 1 种更经济、环保的溶剂。

• 确定完溶剂体系后，进行结晶工艺开发和优化。

晶型控制

某化合物，前期已经发现了 11 种晶型，目标是开发其中一种无水晶型的结晶工艺。前期研究数据有限，没有晶型关系转化图，为溶剂筛选增加了难度。

• 对常用的 2 类和 3 类溶剂，进行溶解度测定，得到正溶剂、反溶剂信息，再进行晶型稳定性实验。

• 设计了反溶剂添加实验，但没有发现目标晶型，实验陷入困境。 

• 通过前期研究资料，了解到目标晶型是在乙腈体系制备得到。同时发现乙腈体系湿品为一种新晶型，晾干后转为目标晶型，推测目标晶型为 desolvate。该晶型与乙腈有溶剂依赖性，选择乙腈为溶剂。 

• 若项目开发时已知目标晶型的晶型属性，在后续溶剂选择中可以直接确定乙腈，不需要进行溶剂筛选工作，可以大大缩短项目周期，节省成本。 

• 应用 Technobis Crystal16 , 很快地测定了在乙腈体系下的溶解度曲线和亚稳态区 (mszw)。

• 根据获得的实验结果，设计了降温结晶实验，理想地获得了目标晶型。